1,2-Dioleoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine (DOPE)

Catalog Number: CH001-02

Storage Temperature: ≤ -20°C

제품설명

DOPE는 대표적인 helper lipid로, LNP (Lipid Nanoparticle) 및 리포좀 제형에 널리 사용되는 중성 지질임.

DOPE의 기능 및 역할은

첫째, 엔도솜 탈출 촉진으로 낮은 상전이온도(lamellar-to-HII transition temperature ≈ -16°C) 및 불포화 올레오일(oleoyl) 사슬로 인해 생리적 온도에서 액정 상태를 유지하며, 엔도솜 내에서 역헥사고날상(HII phase)으로 전이되어 엔도솜 막을 불안정화시키고 핵산의 세포질 방출을 촉진함.

둘째, 중성 보조 지질로서 ionizable lipid와 함께 사용 시 막 유동성을 높이고 세포 내 전달 효율을 극대화하며, 우수한 생체 적합성을 바탕으로 유전자 치료 및 RNA 치료제 연구에 광범위하게 사용됨.

보관 및 안정성

DOPE는 올레오일 사슬(C18:1)을 갖는 불포화 지질로, LNP 및 리포좀 제형에서 중요한 역할을 함. 그러나 불포화 지방산 구조로 인해 산화에 취약하므로 적절한 보관 조건 하에서만 안정성이 유지됨.

DOPE의 보관조건은 −20°C 이하 냉동보관이며, 빛과 수분 및 산소를 철저히 차단하여야 함. 빛을 차단하는 갈색 유리병을 사용하고, 산화 방지를 위해 질소 또는 아르곤 충전 상태로 보관하는 것을 권장함.

DOPE의 안정성은 화학적 안정성 측면에서 불포화 지방산 구조로 인해 산화에 취약하며, 과산화 반응이 발생할 수 있어 산소 차단이 필수적임.

열안정성은 불포화 사슬의 산화 반응이 온도에 의해 가속될 수 있으므로 장시간 상온 노출은 피해야 함. 수분민감성은 분말 상태에서는 습기 차단 보관이 필요하며, 용액 상태에서는 가수분해 위험이 있음. 광안정성은 반드시 차광 보관이 필요하며, 자외선 및 가시광선 노출 시 산화 가능성이 높음.

DOPE 제품은 보관 시 반드시 질소 충전 및 냉동(-20°C 이하) 보관을 권장하며, 권장 보관 시 최대 1년까지 사용 가능함.

용해 및 사용 시 주의 사항

고체 또는 분말 상태에서 물에 불용이므로 유기 용제에 녹여 사용하여야 하고, 나노입자 제조 시 사전 용해 및 필터링이 필수임. 잘 용해시키는 용제는 Chloroform, Ethanol, Methanol 등이 있음.

수용액 제조 시 직접 물에 녹지 않으므로 thin-film hydration 방식 또는 유기용매에서 건조 후 수화 방식이 필요함. LNP 제조 시 일반적으로 다른 지질들과 혼합 후 에탄올에 녹여 사용함(microfluidics 방식 등).

용해 및 취급 과정에서 산소 노출을 최소화하기 위해 질소 또는 아르곤 분위기에서 작업하는 것을 권장함. 또한 용해 후 장시간 보관은 산화 분해를 촉진할 수 있으므로 가급적 즉시 사용하거나, 질소 충전 후 냉동보관하는 것을 권장함.

주요 응용 분야 및 방법

1. LNP (Lipid Nanoparticle) 제조 시

◈ 기타 구성 지질: Ionizable lipid (예: ALC-0315), Cholesterol, PEG-lipid

◈ DOPE 사용량: 일반적으로 10~20 mol% 수준

◈ 사용 방식: 모든 지질을 에탄올에 동시 용해, microfluidics 또는 에탄올 주입법으로 핵산과 혼합

2. 리포좀 제형 제조 시

◈ Thin film hydration 방법 사용

◈ DOPE를 콜레스테롤 및 cationic lipid 등과 혼합 → 필름 제작 → 수화

◈ 수화 용매: PBS 또는 Tris buffer (pH 7.4), 상온(25°C) 또는 37°C에서 수화 가능(Th = -16°C)

LNP 제형 기본 프로토콜 (Microfluidics 기반)

1. 지질 혼합물: DOPE + 기타 지질 → 에탄올에 용해
2. 핵산 용액: mRNA 또는 siRNA → pH 4 sodium acetate buffer에 용해
3. 유입 속도 비율(FRR): 1:3 (에탄올 : 버퍼)
4. 장비: NanoAssemblr (Precision Nanosystems) 또는 자체 Microfluidic chip
5. 후처리: Dialysis 또는 ultrafiltration으로 완충액 교체

제품의 물리·화학적 특징

CAS Number: 4004-05-1

Formula: C41H78NO8P

Formula Weight: 744.03 g/mol

Appearance (Color): Off White

Appearance (Form): Waxy Solid

Solubility (100 mg/mL CHCl3): Clear

Purity (TLC): ≥ 98%

Purity (GC-FAME): ≥ 98%

Boiling Point: N/A

This product is manufactured under an ISO 13485:2016-certified quality management system.